另外，截至2025年一季度末，應(yīng)世生物的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物約為1.34億元，同比下降約0.65億元。同期，公司凈負(fù)債為7.659億元，流動(dòng)負(fù)債凈額為7.909億元，均為現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物金額的5倍以上。
雖然無商業(yè)化收入、虧損持續(xù)、債務(wù)壓力大這樣的經(jīng)營表現(xiàn)，放在臨床階段創(chuàng)新藥企中并不稀奇，但足以讓應(yīng)世生物倍感危機(jī)。
目前該公司正有多條產(chǎn)品管線在推進(jìn)。據(jù)招股書，截至最后實(shí)際可行日期，應(yīng)世生物的產(chǎn)品管線包括一款核心產(chǎn)品ifebemtinib（一種接近商業(yè)化的高選擇性FAK抑制劑），一款第二代選擇性FAK抑制劑IN10028，以及三種創(chuàng)新候選抗體偶聯(lián)藥物 （OMTX705、IN30758、IN30778）。
其中，ifebemtinib是研發(fā)進(jìn)展最快的產(chǎn)品，其三種適應(yīng)癥已獲得NMPA突破性療法認(rèn)定，一種適應(yīng)癥已獲得FDA快速通道認(rèn)定。就Ifebemtinib與PLD（乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星）聯(lián)合治療PROC（鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌）這一療法，應(yīng)世生物正在開展III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)，并預(yù)計(jì)于2025年底或2026年初提交NDA申請(qǐng)。
臨床開發(fā)緊鑼密鼓，資金問題也愈發(fā)顯著。這種情況下，藥企的心態(tài)其實(shí)是比較糾結(jié)的，是放慢研發(fā)節(jié)奏、改善經(jīng)營面，還是不計(jì)成本地繼續(xù)搏、朝商業(yè)化沖刺。目前應(yīng)世生物可能選擇了前者。
從前文提到的業(yè)績表現(xiàn)可以看出，應(yīng)世生物的虧損已經(jīng)大幅收窄，就主要系研發(fā)費(fèi)用的持續(xù)降低，從2023年的1.36億元，降至2024年的1.00億元，再減少至2025年前三個(gè)月的0.16億元。
而在控費(fèi)的窗口期，應(yīng)世生物計(jì)劃上市，也是為了給后續(xù)的產(chǎn)品開發(fā)儲(chǔ)備“燃料”，又拿出了怎樣的“敲門磚”？
目前應(yīng)世生物最拿得出手的產(chǎn)品就是ifebemtinib。該藥物切中了腫瘤治療中耐藥性、治療窗的痛點(diǎn)，擁有一定競爭優(yōu)勢(shì)。
具體而言，耐藥性仍是腫瘤治療領(lǐng)域最嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)之一。應(yīng)世生物招股書就提到，盡管多數(shù)癌癥類型初始對(duì)藥物治療反應(yīng)良好，但最終可能產(chǎn)生耐藥性，且侵襲性顯著增強(qiáng)，這一現(xiàn)象被稱為獲得性耐藥或延遲耐藥。
此外，部分癌癥因存在預(yù)先突變或細(xì)胞適應(yīng)性呈現(xiàn)內(nèi)在（或原發(fā)性）耐藥，導(dǎo)致治療初期完全無應(yīng)答。目前約80%至90%的癌癥患者死亡歸因于耐藥性問題，構(gòu)成了重大的未滿足醫(yī)療需求。
治療窗指能夠安全有效地治療某種疾病的藥物劑量或濃度范圍。治療窗較窄的藥物在有效劑量與中毒劑量之間的安全范圍有限，需要精確給藥并密切監(jiān)測(cè)；治療窗較寬的藥物在給藥劑量靈活性上更具優(yōu)勢(shì)，中毒風(fēng)險(xiǎn)也更低。
針對(duì)上述問題，ifebemtinib首先在靶點(diǎn)選擇上突出了FAK抑制。
FAK即黏著斑激酶，常在結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等多種惡性腫瘤中過度表達(dá)，通過驅(qū)動(dòng)上皮－間質(zhì)轉(zhuǎn)化、促進(jìn)血管生成及介導(dǎo)免疫逃逸推動(dòng)腫瘤進(jìn)展，為癌細(xì)胞創(chuàng)造生存優(yōu)勢(shì)。因此，若加強(qiáng)FAK抑制，或能破壞腫瘤防御系統(tǒng)，尤其是適應(yīng)性耐藥機(jī)制。
同時(shí)，注重FAK抑制劑在多種治療方式中展現(xiàn)出協(xié)同潛力。已有研究證明，以FAK抑制劑為代表的新型小分子抑制劑，能與多種癌癥療法（如化療、靶向治療、免疫治療等）產(chǎn)生組合增效。Ifebemtinib與PLD聯(lián)合治療PROC就是一個(gè)實(shí)例。
關(guān)于該療法，應(yīng)世生物在招股書中提到一項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)亮眼：在可評(píng)估療效的患者中，客觀緩解率（ORR）為40.7%，疾病控制率（DCR）為81.5%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為7.7個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為7.5個(gè)月，中位總生存期（mOS）為20.9個(gè)月，均顯示出卓越的療效。
除此之外，Ifebemtinib與KRAS G12C抑制劑聯(lián)合治療一線NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）、Ifebemtinib與KRAS G12C抑制劑聯(lián)合治療CRC（結(jié)直腸癌）、Ifebemtinib與ADC聯(lián)合治療實(shí)體瘤等臨床研究也正在開展。
基于產(chǎn)品自身在耐藥性、治療窗方面的攻關(guān)，以及癌癥患者規(guī)模龐大，Ifebemtinib有不小的應(yīng)用潛力。另外，從市場競爭格局來看，應(yīng)世生物稱全球僅有一款選擇性FAK抑制劑獲FDA批準(zhǔn)，還有三款其他在研選擇性FAK抑制劑處于臨床開發(fā)階段，ifebemtinib處于領(lǐng)先地位。
或許也是基于核心產(chǎn)品的潛力，應(yīng)世生物能引來不少投資機(jī)構(gòu)的側(cè)目，但產(chǎn)品能否落地仍然是一個(gè)重大問題，就看資本市場愿不愿意推一把了。
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